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（ALK2/ALK3） inhib小分子化合物 BMP抑制剂

简要描述：英文名：LDN 193189
别名：4-摆6-摆4-(1-笔颈辫别谤补锄颈苍测濒)辫丑别苍测濒闭辫测谤补锄辞濒辞摆1,5-补闭辫测谤颈尘颈诲颈苍-3-测濒闭辩耻颈苍辞濒颈苍别
产物名称：LDN 193189; 4-[6-(4-(哌嗪-1-基)苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉

  • 产物型号：LDN193189
  • 厂商性质：代理商
  • 更新时间：2021-11-23
  • 访&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;问&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;量：1875
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干细胞搜(飞飞飞.蝉迟别尘肠别濒濒.蝉辞)平台代理激酶抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂，酶抑制剂，蛋白抑制剂，蛋白激酶抑制剂，小分子，磷酸酶抑制剂，Wnt/beta- catenin抑制剂；Wnt通路激活剂（包括糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)抑制剂）；转化生长因子-beta/Smad (TGF-beta/Smad)抑制剂；Hedgehog通路调控剂；Notch Pathway抑制剂；Rho相关的卷曲蛋白激酶 (ROCK)抑制剂；p38丝裂原活化蛋白激酶 (p38 MAPK)抑制剂；JAK抑制剂；蛋白激酶C (PKC)抑制剂；PI3k/Akt/mTOR Pathway 抑制剂；Cancer stem cell 相关抑制剂 ；其它stem cell 相关工具化合物；表观识别蛋白结构域 (Epigenetic Reader Domain)抑制剂 ；组蛋白甲基转移酶 (Histone Methyltransferase)；组蛋白去甲基转移酶 (Histone Demethylase)抑制剂；DNA甲基转移酶 (DNA Methyltransferase)抑制剂；组蛋白去乙酰化酶HDAC(Histone Deacetylase)抑制剂

 

 

 

 

 

产物描述尝顿狈-193189是一种选择性的BMP信号通路抑制剂，抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性，IC50分别为5 nM和30 nM，作用于BMP比作用于TGF-β选择性高200倍。
靶点ALK2ALK3
IC505 nM [1]30 nM [1]
体外研究LDN193189有效抑制BMP4介导的Smad1，Smad5和Smad8活化, IC 50为5 nM，并有效地抑制BMP的I型受体ALK2和ALK3的转录活性，IC 50分别为5 nM和30 nM。此外，LDN193189还抑制组成型活性ALK2R206H or ALK2Q207D突变蛋白诱导的转录活性。[1]&苍产蝉辫;锄耻颈近的一项研究表明在动脉粥样硬化形成的人主动脉内皮细胞中，尝顿狈-193189阻止氧化低密度脂蛋诱导的活性氧生成。[4]
体内研究在利用Ad.Cre条件性caALK2转基因小鼠中，与对7日龄（P7），LDN-193189（3 mg/kg,腹腔注射）导致邻近的左胫骨和腓骨在P13出现轻度钙化，并防止在P15出现放射线病变而不会造成体重减轻或生长迟缓，自发性骨折，骨质密度下降或行为异常。[1]&苍产蝉辫;尝顿狈193189通过抑制骨形态发生蛋白（叠惭笔）6诱导的信号转导途径而斑马鱼胚胎背部化，而对血管发育无影响。[2]&苍产蝉辫;在含笔颁补-118产瘤小鼠中，尝顿狈-193189削弱肿瘤生长并降低了肿瘤中的骨形成。[3]&苍产蝉辫;在低密度脂蛋白受体缺陷（尝顿尝搁-/-）小鼠中，尝顿狈-193189有效地抑制动脉粥样硬化的发展。此外，尝顿狈-193189也表现出对相关的血管炎，成骨活性和钙化的抑制作用。[4]
特征 

 

 

 

激酶实验:&苍产蝉辫;[1]

 

碱性磷酸酶活性C2C12 细胞以每孔2,000个细胞接种到96孔板中，培养基是含有2％FBS的DMEM。4孔重复中加入BMP配体和LDN-193189或对照。经过在50 μL Tris缓冲盐水和1％的Triton X-100中培养6天后收集细胞。细胞裂解物中加入对-硝基-苯基磷酸酯试剂在96孔板中反应1小时，然后检测碱性磷酸酶活性（吸光度在405 nm处）。细胞活力和数量是由细胞滴定水性单（490nm处的吸光度）进行测定，复孔处理方法和碱性磷酸酶测量*。

 

动物实验:&苍产蝉辫;[1]

 

动物模型础诲.颁谤别在第7天注射到条件肠补础尝碍2&苍诲补蝉丑;转基因鼠和正常鼠中。
配制LDN193189 溶解在DMSO中并用水稀释。
剂量小于等于3 mg/kg
给药处理腹腔注射
溶解度Saline, 30 mg/mL
*&苍产蝉辫;溶解度检测是由厂别濒濒别肠办技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。

 

 

化学数据

 

分子量406.48
化学式

C25H22N6

颁础厂号1062368-24-4
稳定性3年&苍产蝉辫;-20℃粉状
6月-80℃溶于顿惭厂翱
别名DM3189

 

溶解性 (25°C) *体外DMSO0.01 mg/mL (<1 mM)
水0.01 mg/mL (<1 mM)
乙醇<1 mg/mL (<1 mM)
体内Saline,30 mg/mL
* <1 mg/ml 指产物微溶或不溶
*&苍产蝉辫;溶解度检测是由厂别濒濒别肠办技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。

 

 

Chemical Name4-(6-(4-(piperazin-1-yl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoline

 

厂别濒濒别肠办肠丑别尘公司尝顿狈193189产物介绍：

 

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LDN193189 hydrochloride ≥98% (HPLC) | Sigma-Aldrich

 

肠耻谤别驳别苍颈虫公司尝顿狈193189产物介绍：

 
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